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28/07/2010 DISSERTAÇÃO PG-FISIOCIRURGIA - MESTRADO Área de Concentração: Sistema Urogenital "PAPEL
DA LEPTINA NA PRÓSTATA" RESUMO A
leptina é um hormônio autócrino e parácrino
que regula o apetite e desempenha um papel crítico na manutenção
do balanço energético. Atua como citocina pré-inflamatória,
fator angiogênico, estimulando o crescimento puberal da próstata
e portanto tem sido implicada como um potencial fator de risco na tumorogênese
da próstata. O objetivo do trabalho foi avaliar a expressão
de diferentes genes após tratamento com leptina na próstata
ventral de ratos e na próstata oriunda de HPB. Os genes estudados
foram: receptores de leptina (OBRa, OBRb, Rec1 e Rec2), receptor de androgênio
(AR), estrogênio (ERß, ERß1 e ERß2), enzima aromatase
e leptina. Fragmentos da próstata ventral de ratos e de HPB foram
mantidos em placas de petri em meio DMEM suplementado com 10% de soro
fetal bovino e gentamicina. Após 1 hora de incubação,
foram trocadas por meio suplementado (L) ou não (C) com leptina
(16ng/ml de meio). O RNA foi extraído pelo método do Trizol.
Antes de ser transcrito reversamente com a enzima SSIII foi tratado com
DNAse. Dois microlitros de cDNA foram utilizados para amplificação
por PCR em tempo real usando primers específicos para cada gene.
As reações foram realizadas em triplicata e normalizados
pela expressão da ß actina. A estimulação com
leptina resultou em aumento da expressão de OBRb (C = 16,7 ±
8,7; L = 125,6 ± 51,45 p = 0,04), OBRa (C = 1,90 ± 0,35;
L = 13,80 ± 4,60 p = 0,02), Rec1 (C = 0,97 ± 0,42; L = 3,9
± 1,2 p = 0,04), Rec2 (C = 0,47 ± 0,15; L = 1,58 ±
0,38 p = 0,01) AR rato (C = 6,23 ± 2,11; L = 26,14 ± 8,37
p = 0,02), AR humano (C = 0,84 ± 0,17; L = 2,18 ± 0,64 p
= 0,05), aromatase rato(C = 14,33 ± 5,24; L = 71,14 ± 26,61
p = 0,04) e leptina rato (C = 0,38 ± 0,17; L = 3,99 ± 1,77,
p = 0,02) e diminuição da expressão de ERß1
rato (C = 12,58 ± 3,08; L = 3,87 ± 1,62 p = 0,01), ERß2
rato (C = 19,50 ± 6,21; L = 5,14 ± 1,77, p = 0.03), ERß
humano (C = 1,59 ± 0,38; L = 0,78 ± 0,28 p = 0,04) e leptina
humano (C = 3,06 ± 1,29; L = 0,44 ± 0,14 p = 0,05). Esses
resultados sugerem que a regulação positiva da leptina sobre
as isoformas do seu receptor, receptor de androgênio, enzima aromatase
e a regulação negativa sobre os receptores de estrogênio
desempenha um papel importante na próstata e que pode estar envolvida
na gênese das doenças prostáticas em pacientes obesos.
AVALIADOR PRÉVIO: Prof. Dr. Waldemar Silva Costa (UERJ) BANCA Presidente: Prof. Dr. Luciano Alves Favorito (UERJ) Membros Titulares: Prof.
Dr. Márcio Antônio Babinski Membros Suplentes: Prof.
Dr. Waldemar Silva Costa (UERJ) |