Data:
18/12/2013
Local:
Auditório Jayme Landmann,
6º andar - Prédio Américo Piquet Carneiro
Horário - 15h
DISSERTAÇÃO PG-FISIOCIRURGIA - MESTRADO
Área
de Concentração: Técnica Operatória e Cirurgia
Experimental
MARCO ANTONIO CORRÊA GUIMARÃES FILHO
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"EFEITO
DO PRÉ-CONDICIONAMENTO ISQUÊMICO REMOTO EM MODELO DE LESÃO
HEPÁTICA POR ISQUEMIA-REPERFUSÃO EM RATOS”
Orientador: Prof. Dr. Marcos Bettini Pitombo
DISSERTAÇÃO
RESUMO
A
lesão por isquemia-reperfusão (I-R) é o mecanismo
fisiopatológico central no desenvolvimento da insuficiência
hepática pós-operatória. Diversas estratégias
para minimizar suas consequências estão sendo desenvolvidos
ainda sem resultados satisfatórios. Recentemente o pré-condicionamento
isquêmico remoto (PCIR), método em que ciclos breves de
I-R aplicados em um órgão ou membro é capaz de
atenuar os resultados da I-R em um órgão distante, vem
sendo utilizado, em modelos experimentais, com resultados promissores.
No entanto seu mecanismo de ação ainda não foi
esclarecido. Um dos mecanismos propostos é a modulação
na expressão das citocinas sintetizadas durante a resposta inflamatória
que acompanha o processo de I-R. Foram utilizados 36 ratos (Rattusnorvegicus),
machos, com peso entre 250 e 280 g, divididos em 3 grupos: Grupo Sham,
cirurgia simulada; Grupo IR, isquemia de 70% do fígado por 45
minutos e reperfusão; e Grupo PCIR, pré-condicionamento
isquêmico remoto do fígado através de seis ciclos
de isquemia-reperfusão da pata do animal, com 4 minutos de isquemia
e 4 minutos de reperfusão em cada ciclo, seguido de isquemia
hepática semelhante ao do Grupo IR. Terminado os procedimentos
cirúrgicos, metade dos animais foi morta decorridos 60 minutos,
e a outra metade após 180 minutos. Foi coletado tecido hepático
do lobo submetido à isquemia, para estudo histopatológico
utilizando o índice de injúria hepática modificado;
e sangue, para dosagem plasmática de TNF-a, IL-6, IL-10 e ALT.A
análise histopatológica mostrou que a necrose celular
foi significativamente reduzida no Grupo PCIR quando comparado com Grupo
IR (p <0,0001). As transaminases mostraram o mesmo padrão
com redução significativa dos seus valores no Grupo PCIR
quando comparados com o Grupo I-R (p <0,0001). A dosagem das interleucinas
mostrou redução significativa na expressão da IL-6
no Grupo PCIR quando comparado com o Grupo IR (p<0,001). Houve aumento
da expressão de IL-10 nos grupo PCIR, porém não
atingiu significância estatística. Não foi identificada
diferença na dosagem de TNF-a nos grupos estudados. O PCI-R foi
eficaz na redução na necrose celular resultante da lesão
por I-R nos grupos estudados. A redução na síntese
de IL-6 segue o padrão observado em outros estudos.
Palavras-chave: Isquemia-reperfusão. Pré-condicionamento
isquêmico remoto. Citocinas.
AVALIADOR
PRÉVIO:
Prof.
Dr. Ruy Garcia Marques
BANCA
Presidente:
Prof. Dr. Ruy Garcia Marques
Membros
Titulares:
Prof. Dr. Ruy Garcia Marques
Prof. Dr. Eduardo Haruo Saito (UERJ)
Prof. Dr. Wellington Andraus (USP).
Membros
Suplentes:
Profa. Dra. Maria Cristina Araújo Maia (UERJ)
Prof. Dr. Rodrigo Martinez (UFRJ)